الجشعمي
25-07-2010, 10:30 PM
وافقت منظّمة الغذاء والدّواء على عقار (أرزيرا) لعلاج ابيضاض الدّم اللّمفاوي المزمن الذي خرج عن سيطرة العلاج الكيميائي، وعلى الرّغم من أنّ هذا العقار فعّالٌ جدّاً، إلا أنّ له تأثيرات جانبيّة لا يمكن تجاهلها. ويتناول هذا المقال عقار أرزيرا من جميع جوانبه، بدءاً من آليّته وفاعليّته وانتهاءً بتأثيراته بأسلوبٍ علميٍّ دقيق.
علاج ابيضاض الدّم اللّمفاوي المزمن (CLL)
وافقت منظّمة الغذاء والدّواء الأمريكيّة على عقار (الأرزيرا) للمصابين بابيضاض الدّم اللّمفاوي المزمن (CLL)؛ وهو سرطانٌ يصيب الدّم ونقي العظم ويتطوّر ببطء. وتمّت الموافقة على الأرزيرا لمعالجة المصابين بابيضاض الدّم اللّمفاوي المزمن الذين لم يَعُد من الممكن السّيطرة على مرضهم بالأشكال الأخرى من العلاج الكيميائي.
يصيب ابيضاض الدّم اللّمفاوي المزمن النّاس الذين تزيد أعمارهم عن 50 عاماً، وهو ينشأ على حساب مجموعةٍ من الكريّات البيضاء التي تُدعى الخلايا البائيّة؛ وهي جزءٌ من الجّهاز المناعي في الجّسم.
الأرزيرا (أوفاتوموماب) هو جسم مضاد وحيد النّسيلة للخلايا CD20، يهاجم حاتمة عرويّة صغيرة small loop epitope قريبة من سطح الخليّة؛ وهو قسمٌ من الجّزيء الذي يرتبط به الجّسم المضاد.
تختلف الحاتمة epitope عن مواقع الارتباط التي تهاجمها الأجسام المضادّة للخلايا CD20 المتاحة حالياً. ويشكّل جزيء خلية CD20 المُستهدَف الأساسي في علاج ابيضاض الدّم اللّمفاوي المزمن لأنّه يظهر بغزارة في معظم خباثات الخلايا البائيّة.
آلية التأثير:
الأرزيرا هو جسمٌ مضاد (ضدّ) وحيد النّسيلة للخلايا CD20. يرتبط تحديداً مع العروتين الصغيرة والكبيرة خارج الخلية لجزيء خلايا .CD20
يظهر جزيء خلية CD20 على اللّمفاويّات البائيّة الطّبيعيّة؛ سواء أكانت اللّمفاويات ما قبل البائية أو البائيّة النّاضجة، وعلى الخلايا البائيّة في ابيضاض الدّم اللّمفاوي المزمن ولا يتمّ فصل جزيء خلية CD20 عن سطحها ولا يتم إدخاله بعد الارتباط بالجّسم المضاد.
ويرتبط القسيم Fab بالأوفاتوموماب مع جزيء ال CD20 ويتوسط القسيم Fc الوظائف المناعيّة الفعّالة ليؤدّي إلى حلّ الخلايا البائيّة مخبريّاً.
تقترح البيانات أنّ الآليّات المحتملة لانحلال الخلية تتضمّن: السميّة الخلوية المعتمدة على المتمِّمة والمعتمدة على الأجسام المضادّة والسّميّة الخلويّة المتواسطة بالخليّة.
لقد تمّت المصادقة على المنتج في برنامج المصادقة المسرّع لمنظّمة الغذاء والدّواء؛ والذي يسمح بالمصادقة على الأدوية التي تدعم الاحتياجات الطّبيّة التي لم يتمّ تلبيتها بعد بشكلٍ باكرٍ أكثر. ويمكن أن تنال المنتجات مصادقة سريعة مبنيّة على النّتيجة النّهائية البديلة surrogate endpoint؛ وهي مقياسٌ لتأثير دواءٍ معين يرتبط بفعاليّة حقيقيّة للدّواء دون أن يكون هناك علاقة مضمونة بين الدّواء والنّتيجة السّريريّة، وتتضمّن تلك النّتائج إنقاص حجم الورم، أو انخفاض عدد الخلايا البيضاء السّرطانيّة، أو الضّخامة الطّحاليّة، أو ضخامات العقد اللّمفيّة. ويُعتَبَر أنّ هذه المعايير غير المباشرة للنّتيجة السّريريّة تتنبأ منطقيّاً بأنّ هذا الدواء قد يسمح للمريض بالعيش لمدّةٍ أطول، أو بأقلّ تأثيراتٍ جانبيّة ممكنة للمرض.
تتطلّب المصادقة السّريعة إجراء دراساتٍ أكثرَ عمقاً على الدّواء. ويقوم مُنتِج الدّواء حاليّاً بإجراء دراسة سريريّة على مرضى ابيضاض الدّم اللّمفاوي المزمن ليؤكّد على أنّ إضافة الأرزيرا إلى العلاج الكيماوي القياسي سيؤدّي إلى تأخير ترقّي المرض.
وقد تمّ إجراء تقييم لفعّالية الأرزيرا عند 59 مصاب بابيضاض الدّم اللّمفاوي المزمن من الذين لم يعد مرضهم يتجاوب مع أيّ علاجٍ مُتاح.
يتم تصنيع الأرزيرا على شكل محلولٍ مركَّز (20 ملغ/ مل) معدّ للتمديد والحقن الوريدي ويُوصى بإعطاء الجّرعة البدئيّة وفق جدول يحتوي 12 جرعة، وذلك على الشّكل التّالي:
جرعة بدئيّة 300 ملغ/كغ (الجّرعة الأولى)، ويتبعها بعد أسبوع 2000 ملغ/كغ تُعطى أسبوعياً على 7 جرعات (الجّرعات من 2-8) وبعد 4 أسابيع 2000 ملغ كل أربعة أسابيع بأربع جرعات (من 9-12).
طريقة الإعطاء:
الجّرعة الأولى: بدء التّسريب بسرعة 3.6 ملغ / السّاعة (12 مل/السّاعة)
الجّرعة الثّانية : بدء التّسريب بسرعة 24 ملغ/ السّاعة (12 مل / السّاعة)
الجّرعة الثّالثة: بدء التّسريب بسرعة 50 ملغ/السّاعة (25 مل / السّاعة)
وتمّ تقييم سلامة الدّواء من خلال دراستين تضمّنتا 181 مصاباً بالسّرطان.
تتضمّن التّأثيرات الجّانبيّة المرتبطة بالأرزيرا ما يلي؛ وهي ليست محدّدة بتلك التّأثيرات فحسب:
قلّة عدلات (الكريات البيضاء المعتدلة)
التهاب رئوي (ذات رئة)
حمّى
سعال
إسهال
فقر دم
تعب
زلّة تنفّسيّة
طفح جلدي
غثيان
التهاب قصبات
إنتانات طرق تنفّسيّة علويّة
تتضمّن أكثر التّأثيرات الجّانبيّة للأرزيرا خطورة ازدياد إمكانيّة الإصابة بالإنتانات؛ بما في ذلك اعتلال بيضاء الدّماغ متعدّد البؤر المترقّي، وهو إنتانٌ دماغي عادةً ما يودي بالحياة. ويجب أن يتمّ فحص المرضى المعرّضين لخطر الإصابة بالتهاب الكبد الفيروسي (ب) قبل إعطائهم أرزيرا، كما يجب مراقبة المصابين بالتهاب الكبد غير الفعّال أثناء العلاج وبعد انتهائه خشية إعادة تفعيله
منقول للفائده
علاج ابيضاض الدّم اللّمفاوي المزمن (CLL)
وافقت منظّمة الغذاء والدّواء الأمريكيّة على عقار (الأرزيرا) للمصابين بابيضاض الدّم اللّمفاوي المزمن (CLL)؛ وهو سرطانٌ يصيب الدّم ونقي العظم ويتطوّر ببطء. وتمّت الموافقة على الأرزيرا لمعالجة المصابين بابيضاض الدّم اللّمفاوي المزمن الذين لم يَعُد من الممكن السّيطرة على مرضهم بالأشكال الأخرى من العلاج الكيميائي.
يصيب ابيضاض الدّم اللّمفاوي المزمن النّاس الذين تزيد أعمارهم عن 50 عاماً، وهو ينشأ على حساب مجموعةٍ من الكريّات البيضاء التي تُدعى الخلايا البائيّة؛ وهي جزءٌ من الجّهاز المناعي في الجّسم.
الأرزيرا (أوفاتوموماب) هو جسم مضاد وحيد النّسيلة للخلايا CD20، يهاجم حاتمة عرويّة صغيرة small loop epitope قريبة من سطح الخليّة؛ وهو قسمٌ من الجّزيء الذي يرتبط به الجّسم المضاد.
تختلف الحاتمة epitope عن مواقع الارتباط التي تهاجمها الأجسام المضادّة للخلايا CD20 المتاحة حالياً. ويشكّل جزيء خلية CD20 المُستهدَف الأساسي في علاج ابيضاض الدّم اللّمفاوي المزمن لأنّه يظهر بغزارة في معظم خباثات الخلايا البائيّة.
آلية التأثير:
الأرزيرا هو جسمٌ مضاد (ضدّ) وحيد النّسيلة للخلايا CD20. يرتبط تحديداً مع العروتين الصغيرة والكبيرة خارج الخلية لجزيء خلايا .CD20
يظهر جزيء خلية CD20 على اللّمفاويّات البائيّة الطّبيعيّة؛ سواء أكانت اللّمفاويات ما قبل البائية أو البائيّة النّاضجة، وعلى الخلايا البائيّة في ابيضاض الدّم اللّمفاوي المزمن ولا يتمّ فصل جزيء خلية CD20 عن سطحها ولا يتم إدخاله بعد الارتباط بالجّسم المضاد.
ويرتبط القسيم Fab بالأوفاتوموماب مع جزيء ال CD20 ويتوسط القسيم Fc الوظائف المناعيّة الفعّالة ليؤدّي إلى حلّ الخلايا البائيّة مخبريّاً.
تقترح البيانات أنّ الآليّات المحتملة لانحلال الخلية تتضمّن: السميّة الخلوية المعتمدة على المتمِّمة والمعتمدة على الأجسام المضادّة والسّميّة الخلويّة المتواسطة بالخليّة.
لقد تمّت المصادقة على المنتج في برنامج المصادقة المسرّع لمنظّمة الغذاء والدّواء؛ والذي يسمح بالمصادقة على الأدوية التي تدعم الاحتياجات الطّبيّة التي لم يتمّ تلبيتها بعد بشكلٍ باكرٍ أكثر. ويمكن أن تنال المنتجات مصادقة سريعة مبنيّة على النّتيجة النّهائية البديلة surrogate endpoint؛ وهي مقياسٌ لتأثير دواءٍ معين يرتبط بفعاليّة حقيقيّة للدّواء دون أن يكون هناك علاقة مضمونة بين الدّواء والنّتيجة السّريريّة، وتتضمّن تلك النّتائج إنقاص حجم الورم، أو انخفاض عدد الخلايا البيضاء السّرطانيّة، أو الضّخامة الطّحاليّة، أو ضخامات العقد اللّمفيّة. ويُعتَبَر أنّ هذه المعايير غير المباشرة للنّتيجة السّريريّة تتنبأ منطقيّاً بأنّ هذا الدواء قد يسمح للمريض بالعيش لمدّةٍ أطول، أو بأقلّ تأثيراتٍ جانبيّة ممكنة للمرض.
تتطلّب المصادقة السّريعة إجراء دراساتٍ أكثرَ عمقاً على الدّواء. ويقوم مُنتِج الدّواء حاليّاً بإجراء دراسة سريريّة على مرضى ابيضاض الدّم اللّمفاوي المزمن ليؤكّد على أنّ إضافة الأرزيرا إلى العلاج الكيماوي القياسي سيؤدّي إلى تأخير ترقّي المرض.
وقد تمّ إجراء تقييم لفعّالية الأرزيرا عند 59 مصاب بابيضاض الدّم اللّمفاوي المزمن من الذين لم يعد مرضهم يتجاوب مع أيّ علاجٍ مُتاح.
يتم تصنيع الأرزيرا على شكل محلولٍ مركَّز (20 ملغ/ مل) معدّ للتمديد والحقن الوريدي ويُوصى بإعطاء الجّرعة البدئيّة وفق جدول يحتوي 12 جرعة، وذلك على الشّكل التّالي:
جرعة بدئيّة 300 ملغ/كغ (الجّرعة الأولى)، ويتبعها بعد أسبوع 2000 ملغ/كغ تُعطى أسبوعياً على 7 جرعات (الجّرعات من 2-8) وبعد 4 أسابيع 2000 ملغ كل أربعة أسابيع بأربع جرعات (من 9-12).
طريقة الإعطاء:
الجّرعة الأولى: بدء التّسريب بسرعة 3.6 ملغ / السّاعة (12 مل/السّاعة)
الجّرعة الثّانية : بدء التّسريب بسرعة 24 ملغ/ السّاعة (12 مل / السّاعة)
الجّرعة الثّالثة: بدء التّسريب بسرعة 50 ملغ/السّاعة (25 مل / السّاعة)
وتمّ تقييم سلامة الدّواء من خلال دراستين تضمّنتا 181 مصاباً بالسّرطان.
تتضمّن التّأثيرات الجّانبيّة المرتبطة بالأرزيرا ما يلي؛ وهي ليست محدّدة بتلك التّأثيرات فحسب:
قلّة عدلات (الكريات البيضاء المعتدلة)
التهاب رئوي (ذات رئة)
حمّى
سعال
إسهال
فقر دم
تعب
زلّة تنفّسيّة
طفح جلدي
غثيان
التهاب قصبات
إنتانات طرق تنفّسيّة علويّة
تتضمّن أكثر التّأثيرات الجّانبيّة للأرزيرا خطورة ازدياد إمكانيّة الإصابة بالإنتانات؛ بما في ذلك اعتلال بيضاء الدّماغ متعدّد البؤر المترقّي، وهو إنتانٌ دماغي عادةً ما يودي بالحياة. ويجب أن يتمّ فحص المرضى المعرّضين لخطر الإصابة بالتهاب الكبد الفيروسي (ب) قبل إعطائهم أرزيرا، كما يجب مراقبة المصابين بالتهاب الكبد غير الفعّال أثناء العلاج وبعد انتهائه خشية إعادة تفعيله
منقول للفائده